[简讯] 诺华解散CAR-T研发 中国研发CAR-T治疗脑肿瘤前景几何

神外前沿讯，8月31日，瑞士药企诺华宣布，将旗下细胞和基因疗法部门并入了公司业务和研究岗位，并裁去120个工作岗位。同时表示，此举不会影响CAR-T治疗药物CTL019在2017年向美国和欧洲监管机构提交申请。

而据业内人士分析，诺华此举表明对整个CAR-T领域前景并不看好。

CAR-T治疗脑肿瘤曾经是一个令人振奋的消息。

2015年，诺华和宾州大学进行了一系列的动物实验证实了CAR-T疗法有希望用于治疗恶性胶质瘤。EGFRvIII的表皮生长因子是一个潜在靶点。研究显示，在30%的恶性胶质瘤患者体内，肿瘤细胞表面都表达这种受体蛋白的突变体。更重要的是，表达这种突变体基因的肿瘤恶性程度更高。

而在中国国内，对CAR-T治疗脑肿瘤的研究也颇为火热。

2015年11月，上海交通大学医学院附属仁济医院上海市肿瘤研究所研究员李宗海和神经外科主任医师邱永明宣布，第二例采用CAR-T细胞输注疗法的恶性脑胶质瘤患者疗效显著，目前肿瘤已缩小超过50%，达到“临床缓解”的标准。标志着仁济医院在该疗法上所取得的成果目前已达到全球领先水平。

目前，此项研究进展尚无新的消息，有业内人士表示，这项研究的结果可能没有那么乐观，成功的临床缓解可能仅仅是个个案。

2016年7月，国内上市公司乐金健康计划出资85万美元与麻省总医院共同开发实体瘤新型 CAR-T 细胞疗法，主要针对实体瘤（例如肺癌和胶质瘤）开发出新型有效的 CAR-T 细胞疗法。合作与研究进展，目前未知。

据了解，CART 疗法需要从患者体内提取免疫系统的 T 细胞。然后这些细胞 DNA 被重新修饰，以帮助 T 细胞发现并杀死癌细胞。最后，修饰过的 T 细胞被重新注射进同一名患者。最终目标是研发一次性的治疗方法。如果成功，癌症将可以被消灭，也可以不再需要治疗。

CAR-T疗法虽然显示出美好的前景，但目前也面临一些问题，主要是有约50%患者一年复发，并且需要毒性较大的化疗预处理。

此前，首都医科大学附属北京世纪坛医院的钟晓松教授指出，CAR-T现在很火，很多人在做，但真正的开展，要细胞治疗、免疫治疗和基因治疗的综合知识。CAR-T国内很多做的是第一代的。CAR-T是有希望做胶质母胶质瘤的。

有这个领域的专家向《神外前沿》表示，一旦CAR-T治疗失败，脑肿瘤将会爆发式生长。

背景知识：

CAR-T ，全称是Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy，嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。这是一个出现了很多年，但是近几年才被改良使用到临床上的新型细胞疗法。在急性白血病和非霍奇金淋巴瘤的治疗上有着显著的疗效，被认为是最有前景的肿瘤治疗方式之一。

第一代CAR介导的T细胞激活是通过CD3z链或FceRIg上的酪氨酸激活基序完成的。第二代CAR在胞内增加了一个新的共刺激信号。第三代CAR不仅包括“信号1”、“信号2”，还包括了额外的共刺激信号。

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